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前列环素和前列腺素E1

作者:荆志成   发布时间:2010-05-27 00:30:39   浏览次数:3238

  作者:荆志成      北京大学世纪坛医院肺循环科首席专家   同济大学上海肺科医院肺循环主任    (转自医学论坛报)
    

前列腺素(PG)按五碳环上取代基的不同将PG同系物分为A、B、C、D、E、F、G、H及I等类;按侧链数目的不同,又可分为1、2、3型。
PGE1是最早发现的广谱扩血管物质。而花生四烯酸在环氧化酶和前列腺环素合成酶的作用下,最终转变为前列环素(PGI2)。PGI2除环戊烷外,还有含氧的五原子环,故称为PGI2。
除PGA2、PGI2可在循环系统以激素形式在全身发挥作用外,其余的只能在释放部位附近发挥作用,属于局部激素。


药理作用异同

     相同点   两者化学结构相似,半衰期均很短,口服无生物活性,均有强大的血管舒张作用,临床应用时均需持续静脉输注。此外,他们还有抑制血小板聚集、轻度正性肌力和细胞保护作用。

     不同点 (1)PGE1主要在肺内代谢,扩张体循环血管的作用大于肺循环血管;PGI2扩张肺血管的作用大于体循环血管。因此,要达到相同的肺血管舒张作用,PGE1的所需剂量要比PGI2高好几倍。(2)PGE1对缺氧性肺血管收缩反应无作用,而PGI2则能减轻缺氧性肺血管收缩反应。(3)PGE1抑制血小板聚集的作用较PGI2弱。
在治疗肺动脉高压中的应用
与PGE1相比,PGI2具有明显的优势,主要表现:

     (1) PGI2治疗重度肺动脉高压的疗效确切,目前在国际上已作为首选;而在WHO最新肺动脉高压治疗指南中并未提及PGE1。

     (2) PGI2不仅能降低肺动脉高压患者的肺血管阻力,也能使正常人的肺血管阻力下降;而PGE1对正常人的肺血管阻力作用则表现为降低、不变或升高。

     (3) PGI2激活血小板的程度较PGE1轻,血小板功能恢复也较快,因此引起出血并发症的危险较PGE1低。
在治疗肺动脉高压中的应用
(4) 尽管PGI2和PGE1均可使先天性心脏病、充血性心力衰竭、急性成人呼吸窘迫综合征、二尖瓣狭窄等合并的肺动脉高压及特发性肺动脉高压的肺血管阻力下降,心输出量增加,全身血液输送氧的能力提高,但PGI2主要通过扩张肺血管发挥作用;而PGE1主要通过扩张体循环静脉产生上述作用,容易引起低血压,反而使患者病情加重。

     (5) PGI2的半衰期仅为1~2分钟,一旦发生不良反应,停药后可恢复;而PG在用药后20分钟时血液中仍有34%的药物在发挥作用。

     (6) PGI2的耐受性要明显好于PG。

治疗肺动脉高压 PGI2需长期应用

     需要强调的是,应用PGI2等血管扩张剂治疗肺动脉高压需长期持续应用。因为如果该药治疗有效,突然停药则会导致肺动脉高压危象,引起严重后果。停药后症状反跳越重,则提示该血管扩张剂越有效。

可在应用内皮素受体拮抗剂、西地那非等口服药的基础上将PGI2缓慢减量,部分患者甚至能够停用。
 







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