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一氧化氮前体L-精氨酸对肺动脉高压的干预作用及其机制

作者:杜军保 金红芳 齐建光等   发布时间:2013-03-14 17:34:51   浏览次数:744

 北京大学第一医院儿科 杜军保 金红芳 齐建光 李晓惠 汤秀英 唐朝枢 石琳 李简 汪立 魏冰

L一精氨酸(LarginineLArg)作为NO合成的前体物质,其缓解肺动脉高压及肺血管结构重建形成的作用研究已备受关注。深入研究LArg这一具有潜在重要前景的一氧化氮前体在治疗肺动脉高压中的作用与机制是当今该领域的重要课题。本研究在多项国家级及部委级课题的资助下,以低氧性肺动脉高压及高肺血流性肺动脉高压为切入点,从整体、器官、组织、细胞及分子水平探索LArg对肺动脉高压的干预作用及其分子机制,结果发现:

1.低氧性肺动脉高压时内源性NO体系下调,低氧对肺动脉平滑肌细胞eNOS基因转录及翻译的抑制主要定位于远端肺动脉平滑肌细胞。

2.高肺血流所致肺动脉高压形成中NO体系上调。

总之,本研究揭示一氧化氮前体LArg可显著缓解低氧性及高肺血流诱导的肺动脉高压和肺血管结构重建,并发现LArg可通过以下途径实现其复杂的血管生物学效应:(1)通过抑制肺动脉平滑肌细胞增生和促进其凋亡,调控肺动脉高压形成中肺动脉平滑肌细胞生物学行为失衡。(2)通过抑制多种具有促增生作用的体液因素的合成,稳定机体内源性自稳态平衡。(3)通过调控肺动脉胶原合成与降解的失衡状态,矫正肺动脉细胞外基质的代谢异常。(4)通过上调其他内源性气体信号分子体系(HOCO体系和CSEH2S体系),发挥其肺血管生物学调控作用。本研究对于揭示LArg对肺动脉高压的干预作用与分子机制、寻找肺动脉高压有效治疗新思路具有重要价值。







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